加藤 一希
東京科学大学 総合研究院 准教授
細胞内に侵入したウイルス由来のRNAは、MDA5やRIG-Iといった受容体に認識され、ウイルス感染の初期反応として自然免疫応答を引き起こします。MDA5/RIG-Iは細胞質に局在するRNAセンサーで、メッセンジャーRNA（mRNA）やノンコーディングRNA（ncRNA）などの「自己」RNAは認識せず、ウイルスRNAを「非自己」として特異的に認識することで、ウイルス感染時においてのみ適切な免疫応答を引き起こします。一部の自己免疫疾患の患者ではRIG-IやMDA5に変異をもつことが報告されており、これらのRIG-I/MDA5変異体は自己RNAを誤って認識してしまうことで、ウイルスに感染していないにも関わらず免疫応答を引き起こします。そこで本研究では構造生物学的手法および生化学・細胞生物学的手法を駆使することにより、MDA5およびRIG-Iの機能獲得型変異体が自己RNAを内因性撹乱RNAとして誤って認識し、自己免疫疾患を引き起こすメカニズムの解明を目指します。
