星野 幹雄
国立研究開発法人国立精神神経医療研究センター神経研究所 病態生化学研究部 部長
小児難治性てんかんを引き起こす大脳皮質形成異常症の中で、大きな割合を占めるのが「mTO病」と総称される一連の疾患群です。代表的mTOR病である限局性皮質異形成症（FCD-IIb）では、脳発生初期の前駆細胞においてmTORシグナル経路遺伝子に体細胞変異が入り、その子孫クローンでmTOR活性が異常亢進することで、異型神経細胞（DNs）およびバルーン細胞（BCs）という巨大異型細胞が出現します。私たちは手術脳検体を用いた空間トランスクリプトーム解析により、DNsやBCsを独立した細胞クラスターとして分離し、その網羅的遺伝子発現情報を得ることができました。そこから、Line1(L1)などの攪乱RNAの発現が上昇する可能性を見出しました。
本研究では、まず手術脳てんかん検体(FCD-IIb、対照群)に対して、ヒトで認められる代表的な攪乱RNAに対するプローブを用いて空間トランスクリプトームを行い、病態脳における撹乱RNA発現を調べます。その上で、攪乱RNAの発現が、てんかんを惹起する病態メカニズムを、疾患モデルマウス、疾患モデルオルガノイドを使った実験によって、明らかにします。
