Sherif Rashad
東北大学医工学研究科 准教授
Elucidating the role of tRNA as a source of disruptive RNAs in aging
/ 老化における撹乱RNAの供給源としてのtRNAの役割解明
tRNA由来小分子RNA（tRNA-derived RNA fragment; tDR）は、細胞がストレスに応じてその産生量を劇的に変化させ、翻訳制御やRNA結合タンパク質ネットワークを通じて細胞機能を包括的に再編する「攪乱RNA（perturbing RNA; perRNA）」として、近年注目を集めています。
本研究班では、RNA修飾や末端構造といったtDRの特性に最適化した独自の次世代シーケンス手法と、母体tRNAの同定・配列モチーフ解析・G四重鎖（rG4）形成能評価・二次構造予測を組み合わせた高度なバイオインフォマティクス解析を駆使し、加齢マウスの多臓器におけるtDRを網羅的に同定します。これにより、臓器特異的および臓器横断的な加齢関連tDRを体系的に抽出します。さらに脳を主要な対象として、化学修飾tDRやアンチセンス核酸を用いた機能解析を実施し、LNP等を用いた臓器標的型in vivo投与実験により、老化・細胞老化および神経機能における各tDRの因果的役割を検証します。
得られた知見は、tDR-perRNAの包括的カタログおよび作用機序を公開データベースとして整備します。まずは老化・細胞老化への介入指針を確立し、その後がんや神経変性疾患をはじめとする加齢関連疾患への応用展開を目指します。
